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變應性鼻炎的治療進展

  楊軒

  【摘要】 變應性鼻炎(AR)作為一種廣泛流行的全球性慢性疾病,近年來其發(fā)病率呈上升趨勢,不僅對個人健康造成嚴重威脅,也對全球公共衛(wèi)生體系構成嚴峻挑戰(zhàn)。隨著醫(yī)學研究的不斷深入和科技的快速發(fā)展,AR的治療方法也在持續(xù)更新和進步。從傳統(tǒng)的基礎藥物治療、避免變應原接觸到現(xiàn)代的免疫療法,每種治療方法都在不斷完善和發(fā)展。近年來,中醫(yī)治療因其不良反應少、安全性高的特點也在治療AR方面具有廣闊的應用前景。未來,AR研究需聚焦中醫(yī)藥多靶點機制、精準靶向治療、基因編輯及新型免疫療法等,結合人工智能優(yōu)化診療,通過跨學科協(xié)作推動AR從癥狀控制向根治目標的轉化。

  【關鍵詞】 變應性鼻炎;免疫治療;生物靶向療法;中醫(yī)治療

  中圖分類號 R765 文獻標識碼 A 文章編號 1671-0223(2025)12-889-04

  變應性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是一種由IgE介導的鼻黏膜非感染性炎性疾病,影響著世界上10.0%~40.0%的人口。其典型癥狀包括陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞以及鼻癢[1]。此外,還可能引發(fā)支氣管哮喘、變應性鼻竇炎、分泌性中耳炎等并發(fā)癥[2]。該病癥分為兩種主要類型:季節(jié)性AR和常年性AR,具體取決于癥狀出現(xiàn)的時間和持續(xù)時間[3]。根據(jù)病情的嚴重程度分為輕度和中重度[4]。中重度AR會對患者生活質量產生顯著影響。流行病學調查顯示,丹麥成人AR患病率3年內從19.0%升至32.0%,中國標準化患病率6年增長6.5%[5]。AR不僅嚴重威脅廣大群眾的健康,其管理和治療所需的高昂成本也不可忽視,不僅導致直接醫(yī)療支出[6],還因誤工、認知損害等間接成本加劇社會經濟壓力[7]。近年來,隨著醫(yī)學研究的不斷深入,AR的治療手段也在不斷更新和發(fā)展,包括新型藥物、免疫療法、基因編輯技術以及綜合治療等方面的突破[8]。隨著人工智能技術的發(fā)展,其在AR的診斷和治療中也發(fā)揮重要作用[9]。通過收集和分析患者的數(shù)據(jù),人工智能算法可以輔助醫(yī)生進行診斷,并為患者提供個性化的治療方案?,F(xiàn)對AR的治療方法進行綜述,旨在為臨床醫(yī)生和研究人員提供有價值的參考。

  1 環(huán)境控制與基礎防護

  避免接觸變應原是控制AR最有效的方法[10],通過檢查明確變應原后,在日常生活中盡量避免與之接觸,降低發(fā)病率,但這一方法在實際操作中難度較大。AR患者應通過關閉門窗和使用空調來減少花粉暴露,使用防塵螨床罩,使寵物遠離臥室,在臥室和其他高入住率房間使用高效微??諝膺^濾器,以及消滅蟑螂或嚙齒動物[11-12]。

  2 傳統(tǒng)藥物治療

  抗組胺藥、鼻用糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑等是常用的藥物[13]??菇M胺藥可緩解鼻癢、噴嚏和流涕等癥狀,常用藥物包括西替利嗪、氯雷他定等。鼻用糖皮質激素可減輕鼻黏膜炎癥反應,常用藥物有布地奈德、糠酸莫米松等。鼻用減充血劑用于緩解鼻塞,例如鹽酸羥甲唑啉噴霧劑,但需避免長期使用??鼓憠A藥用于治療流涕嚴重的患者,如異丙托溴銨噴鼻劑。雖然這些藥物能夠緩解患者的癥狀,但長期使用可能存在一定的不良反應。輕度AR的一線治療包括非處方口服抗組胺藥,如非索非那定、西替利嗪、氯雷他定或地氯雷他定;鼻內抗組胺藥,如奧洛他定;鼻內皮質類固醇,如氟替卡松、曲安奈德、布地奈德或莫米松。中重度持續(xù)性AR患者可使用鼻內抗組胺藥聯(lián)合鼻內皮質類固醇,聯(lián)合或不聯(lián)合口服抗組胺藥[8,14]。

  3 生物靶向療法

  針對參與過敏性炎癥過程的特定細胞因子的新生物制劑,例如抗IgE和抗白細胞介素(interleukin,IL)-4/IL-13療法,已成為中重度AR患者的有效治療替代方案[15]??笽gE單克隆抗體(如奧馬珠單抗)可以與游離的IgE結合,阻止其與肥大細胞和嗜堿粒細胞表面的高親和力IgE受體(FcεRⅠ)結合,減少肥大細胞和嗜堿粒細胞的脫顆粒,從而減少炎癥介質的釋放,如組胺、白三烯和前列腺素,最終減輕AR癥狀[16]。奧馬珠單抗主要用于對傳統(tǒng)治療方案反應不佳的中重度AR患者,包括季節(jié)性AR和常年性AR。研究表明,奧馬珠單抗可以有效減輕鼻部癥狀和眼部癥狀,并改善患者的生活質量[17]。

  抗IL-4/IL-13單克隆抗體,如度普利尤單抗(一種針對IL-4和IL-13的單克隆抗體)可以阻斷IL-4和IL-13與其受體結合。IL-4和IL-13是Th2細胞因子,在過敏性炎癥中起重要作用,可以促進IgE的產生,并導致嗜酸粒細胞和Th2細胞的募集和活化。因此,度普利尤單抗可以抑制過敏性炎癥反應,從而減輕AR癥狀。度普利尤單抗主要用于治療中重度AR伴哮喘的患者。研究表明,度普利尤單抗可以有效減輕鼻部癥狀、眼部癥狀和哮喘癥狀,并改善患者的生活質量[18]。

  相較于傳統(tǒng)藥物療法,這兩種生物療法在使用上更加便捷,患者只需按照醫(yī)囑定期接受注射治療,無需經歷復雜的治療程序或長時間的住院觀察。奧馬珠單抗和度普利尤單抗等單抗藥物通過靶向過敏反應的關鍵環(huán)節(jié),有效減輕患者的癥狀,且不良反應較小。單抗與脫敏治療的聯(lián)合應用,進一步提高了脫敏治療的療效和安全性,為難治性或嚴重的AR患者提供了新的治療選擇。然而,這兩種新型生物療法的價格相對昂貴,在一定程度上限制了其普及。此外,為了確保治療的有效性和安全性,患者在使用前需要進行基因檢測,以確定其是否適合接受這種療法。這一步驟不僅增加了治療的復雜性,也進一步提高了治療成本。

  4 免疫治療

  對于已經改變環(huán)境并采用最佳藥物治療后AR癥狀仍然持續(xù)存在的患者,免疫治療可能是一個有效的選擇。近年來,變應原特異性免疫治療在AR的治療中取得了顯著進展[19]。變應原特異性免疫治療的核心在于通過逐步增加患者對特定變應原的接觸,誘導免疫耐受,從而減輕或消除過敏癥狀[20]。變應原特異性免疫治療包括皮下免疫療法和舌下免疫療法[21]。皮下免疫療法通過皮下注射變應原提取物,刺激機體產生IgG4抗體,并減少Th2細胞和IgE的產生,通過逐漸增加變應原的劑量和注射的頻率,使機體逐漸適應并產生免疫耐受[22]。起始階段每周或每兩周注射一次低劑量變應原,逐漸增加劑量。維持階段每月或每兩周注射一次高劑量變應原。這種方法需要由專業(yè)醫(yī)護人員進行操作,且治療過程相對復雜。舌下免疫療法的機制與皮下免疫療法類似[23],通過舌下滴注或含片的方式給予變應原提取物,同樣可以誘導免疫耐受,并可能通過調節(jié)腸道菌群發(fā)揮免疫調節(jié)作用,有效減輕AR癥狀,減少對藥物的依賴?;颊咧恍鑼⒆儜崛∥镏糜谏嘞潞ㄟ^口腔黏膜吸收,效果可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。這種方法操作簡便,患者可在家中自行使用,無需頻繁前往醫(yī)院。與皮下免疫療法相比,舌下免疫療法的療效可能更好,對于一些不愿意接受注射治療的患者來說,舌下免疫療法是一個值得考慮的選擇[24]。隨著技術的不斷發(fā)展,新的免疫療法如超聲引導下淋巴結內免疫治療、針對氣傳變應原的口服抗原特異性免疫治療等正在研究中,其有效性和安全性正在逐步驗證[25]。

  5 中醫(yī)治療

  中醫(yī)中藥則在調節(jié)機體免疫、改善過敏體質方面具有一定的優(yōu)勢[26-27]。中醫(yī)認為,AR的發(fā)病機制主要與肺、脾、腎三臟功能失調有關。肺主氣,司呼吸,開竅于鼻,肺氣虛弱則衛(wèi)外不固,易受外邪侵襲;脾主運化,為后天之本,脾虛則氣血生化不足,肺氣失養(yǎng);腎主納氣,為先天之本,腎陽不足則溫煦無力,肺氣失溫[28]。此外,風邪侵襲也是導致AR的重要因素。因此,中醫(yī)治療AR強調整體觀念,辨證論治[29]。中藥調理和非藥物療法(如針灸、耳穴壓丸、穴位敷貼、紅外線微波治療、穴位注射)可通過調和肺氣、補腎溫陽,達到治疾病、固根本、防復發(fā)的效果。

  中醫(yī)治療AR注重辨證論治,根據(jù)患者的具體證型,采用不同的治療方法[30]。肺氣虛寒型主要表現(xiàn)為鼻塞、流清涕、噴嚏頻作、怕冷、乏力等,治宜溫肺散寒,方用玉屏風散合桂枝湯加減。肺脾氣虛型主要表現(xiàn)為鼻塞、流清涕、噴嚏頻作、面色蒼白、食欲不振、腹脹便溏等,治宜健脾益氣,方用參苓白術散加減。腎陽不足型主要表現(xiàn)為鼻塞、流清涕、噴嚏頻作、腰膝酸軟、畏寒肢冷等,治宜溫腎補陽,方用金匱腎氣丸加減。肺經伏熱型主要表現(xiàn)為鼻塞、流清涕、噴嚏頻作、鼻癢、口干煩熱等,治宜疏風解表,方用麻黃湯合辛夷散加減。常用的中藥包括辛夷、蒼耳子、白芷、防風、菊花、薄荷等,具有發(fā)散風寒、通竅止痛、清熱解毒的功效。

  非藥物治療方面,包括針刺、灸法、穴位埋線和穴位敷貼等,通過刺激特定穴位來調和經絡氣血,達到治療效果。針刺治療AR具有疏通經絡、調和氣血、扶正祛邪的作用。常用的穴位包括迎香、印堂、合谷、肺俞、足三里、風池、腎俞、脾俞、上迎香、大椎等[31]。灸法治療AR具有溫經散寒、補益陽氣的作用。常用的灸法包括艾灸、隔姜灸、隔蒜灸、雷火灸、大艾炷溫針灸等。常用的穴位包括肺俞、脾俞、腎俞、大椎等[32]。穴位敷貼治療AR具有溫經散寒、活血化瘀、增強免疫力等作用。常用的藥物包括白芥子、細辛、甘遂、延胡索、生姜等。常用的穴位包括肺俞、脾俞、腎俞、大椎等[33]。埋線療法治療AR具有持續(xù)刺激穴位、增強免疫力的作用。常用的穴位包括大椎、肺俞、脾俞、腎俞、足三里、三陰交等[34]。耳針治療AR具有調節(jié)臟腑功能、疏通經絡的作用。常用的耳穴包括神門、肝、腎、肺、心、脾、內分泌、內鼻、外鼻等。

  多項研究表明,中醫(yī)治療AR具有良好的臨床療效[35-37]。中藥湯劑可改善患者的免疫狀況,緩解鼻塞、流涕、打噴嚏、鼻癢等癥狀;針刺疏通經絡,調節(jié)氣血,改善鼻部血液循環(huán);灸法溫經散寒,補益陽氣;穴位敷貼活血化瘀;埋線療法持續(xù)刺激穴位;耳針調節(jié)臟腑功能,疏通經絡。這些治療方法相互配合,可以有效地緩解AR的癥狀,改善患者的生活質量。與西醫(yī)治療相比,中醫(yī)治療AR療效顯著、不良反應少,安全性高,并且中醫(yī)治療注重辨證論治,根據(jù)患者的具體情況進行個性化治療。

  6 手術治療

  手術治療是一種針對AR病情較重患者的治療方式,主要目的是通過阻斷或切除導致過敏反應的神經或組織,從而減輕或消除患者的過敏癥狀[38]。其原理在于,AR的發(fā)病與鼻腔內的神經調節(jié)有關,通過手術干預可以調節(jié)鼻腔內的神經活動,減少過敏反應的發(fā)生[39]。

  篩前神經阻斷術需要在鼻內鏡的引導下,用電凝或射頻消融的方法切斷鼻前神經。這種手術方式適用于AR病情較重的患者,可以有效減輕鼻塞、流涕等癥狀。鼻內鏡下鼻甲成形術主要用于單純的慢性鼻炎患者,通過鼻內鏡引導下將下鼻甲骨折外移,并對黏膜下下鼻甲骨折進行修剪,從而改善鼻腔通氣[40]。鼻腔副交感神經切斷術可以阻斷鼻腔內副交感神經,緩解AR導致的相關癥狀,適用于同時合并過敏性結膜炎、AR等病情的患者。翼管神經切斷術是一種微創(chuàng)手術,翼管神經切斷術損傷較小,術后可以有效改善AR患者的癥狀[41]。

  AR手術治療的效果存在個體差異。部分患者術后癥狀得到明顯緩解,甚至可能達到治愈的目的。然而,手術也存在一定的風險和并發(fā)癥,如感染、出血、鼻腔干燥、嗅覺減退等[42]。因此,在選擇手術治療時,患者應充分了解手術風險,并在醫(yī)生的指導下做出決策。

  7 小結

  未來的AR治療將更加注重綜合治療和生活方式干預。除了藥物治療、免疫療法和手術治療外,患者的生活方式、飲食和環(huán)境因素等也將被納入治療考慮范疇。通過改善患者的生活習慣、提高免疫力和控制環(huán)境因素等措施,可以更好地控制AR癥狀,提高患者的生活質量。隨著醫(yī)學研究的不斷深入和技術的不斷進步,AR的治療手段將更加多樣化、個體化。精準醫(yī)學和生物技術的快速發(fā)展將為AR的治療帶來新的突破。同時,新型免疫治療藥物的研發(fā)和臨床應用的不斷推進也將為AR的治療提供更多選擇。

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  [2024-12-26收稿]

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