今年歐盟委員會(huì)（European Commission）的一系列藥物提案引起了制藥業(yè)不小的反對(duì)。歐盟委員會(huì)提出了一系列廣泛的建議，旨在解決困擾歐洲制藥業(yè)的幾個(gè)問題，牽涉1,360億歐元。歐盟委員會(huì)在最近的一份聲明中表示，擬議中的更新代表了20 年來對(duì)歐盟制藥立法的最重大修訂，目的是使藥品“更容易獲得、更容易獲得和更負(fù)擔(dān)得起”。但業(yè)內(nèi)團(tuán)體和企業(yè)高管已表達(dá)了擔(dān)憂。本期制藥合規(guī)欄目關(guān)注歐盟對(duì)藥品監(jiān)管的新動(dòng)作。

　　精簡(jiǎn)藥品審批流程

　　最大的變化之一是藥品審批流程更加精簡(jiǎn)。根據(jù)新建議，只有兩個(gè)歐洲藥物管理局委員會(huì)會(huì)在藥物審查期間審查藥效和安全性數(shù)據(jù)。其他委員會(huì)，如現(xiàn)有的孤兒藥、兒科和先進(jìn)治療小組，將被取消。

　　在新的框架下，官員們還打算加快審查時(shí)間表。目前，在歐洲，從藥物提交到批準(zhǔn)的平均時(shí)間是400 天。如果立法得以實(shí)施，歐洲藥物管理局（European Medicines Agency，EMA）將有180 天的時(shí)間對(duì)藥品進(jìn)行審批。然后，為了批準(zhǔn) EMA 推薦的藥物，委員會(huì)將有46 天而不是67 天的時(shí)間。對(duì)于“主要公共衛(wèi)生利益”（major public health interest）的藥物，EMA 將被鎖定在更嚴(yán)格的時(shí)間表內(nèi)。

　　EMA 將有150天的時(shí)間來評(píng)估“主要公共衛(wèi)生利益”的藥物，并將使用監(jiān)管“沙盒”來測(cè)試“在現(xiàn)實(shí)世界條件下新療法的新監(jiān)管方法”歐盟委員會(huì)表示，在某些條件下，監(jiān)管沙盒可以與適應(yīng)性框架相聯(lián)系，適應(yīng)某些特定藥物，尤其是新藥固有的特點(diǎn)或方法，而不會(huì)降低質(zhì)量、安全性和有效性的高標(biāo)準(zhǔn)。

　　定價(jià) 和使用權(quán)

　　歐盟委員會(huì)建議將大多數(shù)藥品的監(jiān)管專有期限從10 年縮短到8 年。如果公司在所有歐盟成員國(guó)推出產(chǎn)品、解決需求未得到滿足的疾病、進(jìn)行比較試驗(yàn)或推出治療多種疾病的藥物，則可以延長(zhǎng)監(jiān)管專有權(quán)期限。

　　這些提議引起了制藥行業(yè)的反對(duì)。歐盟制藥工業(yè)聯(lián)合研發(fā)委員會(huì)總干事Nathalie Moll 在一份聲明中表示，該法案“成功地破壞了歐洲的研發(fā)，同時(shí)未能解決患者獲得藥品的問題”。 Moll 補(bǔ)充說: “制藥立法中規(guī)定，如果一種藥物在兩年內(nèi)不能在所有成員國(guó)獲得，就要對(duì)創(chuàng)新進(jìn)行懲罰，這種做法存在根本性缺陷，對(duì)公司來說是一個(gè)不可能實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。”

　　歐盟健康與食品安全專員Stella Kyriakides 在發(fā)布草案的前一天通過一系列社交媒體帖子，塑造草案?jìng)鬟f的信息，贊揚(yáng)了這一提議: 通過為新藥提供激勵(lì)措施來應(yīng)對(duì)抗菌素耐藥性的 “無聲大流行”；針對(duì)藥品短缺采取具體行動(dòng)，為企業(yè)提供更清晰的義務(wù)和更透明的供應(yīng)鏈；創(chuàng)建一個(gè)規(guī)則更簡(jiǎn)潔、更快捷的單一藥品市場(chǎng)，與科學(xué)保持同步，降低企業(yè)成本。

　　“到目前為止，大型成員國(guó)更有可能更快地獲得（某些藥物），這不是什么秘密。但是，這不應(yīng)該造成一種一等公民和二等公民的雙重方式。”歐盟委員會(huì)副主席 Margaritis Schinas 在介紹這項(xiàng)立法的新聞發(fā)布會(huì)上說表示，“我們希望將其改變?yōu)橐粋€(gè)聰明的激勵(lì)機(jī)制，以取代目前在單一市場(chǎng)上保護(hù)藥品的全面保護(hù)制度，因此，你們?cè)椒霞訌?qiáng)市場(chǎng)準(zhǔn)入的要求，你們的產(chǎn)品在單一市場(chǎng)上的價(jià)格承受能力就會(huì)得到更好的保護(hù)。”。

　　Schinas 補(bǔ)充表示，歐盟委員會(huì)希望看到“更多的仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)，我們希望看到價(jià)格下降。”該計(jì)劃可能會(huì)讓一些新藥開發(fā)商感到震驚，Kyriakides 在新聞發(fā)布會(huì)上表示，他不認(rèn)為新規(guī)會(huì)將生物制藥公司趕出歐盟，反復(fù)敦促人們關(guān)注整個(gè)方案，把它看作一個(gè)工具箱，而不是專注于新的排他性規(guī)則。他表示，一旦公司完全消化了這些變化，他們就會(huì)意識(shí)到自己將從中獲益多少。

　　可轉(zhuǎn)讓的抗菌藥憑證

　　歐盟委員會(huì)正在推進(jìn)一項(xiàng)有爭(zhēng)議的計(jì)劃，向某些抗菌藥物的開發(fā)商發(fā)放“可轉(zhuǎn)讓數(shù)據(jù)獨(dú)占憑證”（transferable data exclusivity vouchers）。藥品開發(fā)商可以自己使用或出售這些憑證，它們將為數(shù)據(jù)提供額外一年的保護(hù)，使其免受競(jìng)爭(zhēng)。Kyriakides 為這種方法辯護(hù)表示，這是對(duì)枯竭的抗菌管線的必要回應(yīng)，該管線將受到適當(dāng)?shù)谋Ｕ洗胧┑谋Ｗo(hù)。“這將在非常嚴(yán)格和非常明確的條件下進(jìn)行，因此我們知道，它將朝著創(chuàng)新的方向努力。只有新型抗菌藥物，真正特殊的抗菌藥物，將有資格和將有充分的透明度。”Kyriakides 表示。

　　提高研發(fā)資金的透明度

　　歐盟委員會(huì)進(jìn)一步致力于提高研發(fā)資金的透明度。新規(guī)則將要求公司在公共網(wǎng)站上披露來自公共當(dāng)局或公共資助組織的研究經(jīng)費(fèi)。歐盟委員會(huì)表示，這反過來可能會(huì)使歐盟成員國(guó)在定價(jià)談判中獲得談判優(yōu)勢(shì)，從而降低藥品價(jià)格。與此同時(shí)，供應(yīng)問題一直在擠壓全球制藥市場(chǎng)。為了解決歐盟的這一問題，該法案規(guī)定，企業(yè)必須為所有藥品制定短缺預(yù)防計(jì)劃。此外，委員會(huì)還將把某些藥物列為“危險(xiǎn)藥物”（critical）并密切監(jiān)控其供應(yīng)情況。

　　在提案發(fā)布之前，GSK 首席執(zhí)行官 Emma Walmsley 在公司第一季度財(cái)報(bào)電話會(huì)議上警告稱，歐盟必須“為增長(zhǎng)和競(jìng)爭(zhēng)力進(jìn)行監(jiān)管”。她補(bǔ)充說，削弱市場(chǎng)獨(dú)占性保護(hù)的壓力可能導(dǎo)致企業(yè)回避在歐洲研發(fā)和推出藥品。

　　這些提議將如何通過歐盟委員會(huì)的監(jiān)管程序推進(jìn)，仍有待觀察。歐盟委員會(huì)指出，下一步是在歐洲議會(huì)和歐洲理事會(huì)（European Parliament and Council）進(jìn)行審議，審議將“盡快”開始。而去年美國(guó)國(guó)會(huì)和總統(tǒng)拜登通過了《降低通貨膨脹法案》（Inflation Reduction Act），這項(xiàng)法律規(guī)定了2026 年新的醫(yī)療保險(xiǎn)藥品定價(jià)談判權(quán)，并允許政府懲罰提價(jià)快于通貨膨脹率的公司，以及其他一些變化。

　　統(tǒng)一 專利制度

　　歐洲聯(lián)合專利法院（Unified Patent Court）對(duì)單一專利的任何判決將在所有17 個(gè)國(guó)家生效。新的統(tǒng)一專利制度，對(duì)發(fā)明者友好，提供一個(gè)單一的專利，保護(hù)已經(jīng)簽署的17 個(gè)歐盟國(guó)家的發(fā)明，在單一的聯(lián)合專利法院中，這些專利可以受到質(zhì)疑。而大部分制藥商更愿意選擇舊制度。在舊的體系中，發(fā)明者由國(guó)家法院或歐洲專利局授予專利。一項(xiàng)歐洲專利覆蓋多達(dá)39個(gè)國(guó)家，包括所有歐盟成員國(guó)，但實(shí)際上是在各國(guó)實(shí)施的一系列專利，即每個(gè)國(guó)家一項(xiàng)專利。

　　舊體系的復(fù)雜性迫使競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手在多個(gè)司法管轄區(qū)挑戰(zhàn)專利。如果一家仿制藥公司贏得了對(duì)一項(xiàng)統(tǒng)一專利的挑戰(zhàn)，它將自動(dòng)進(jìn)入該系統(tǒng)下的所有市場(chǎng)。仿制藥游說團(tuán)體Medicines for Europe 的法律總顧問Sergio Napolitano 表示，堅(jiān)持國(guó)家體系“可以讓你在戰(zhàn)略上更好地捍衛(wèi)自己的專利……這種分散特別不利于仿制藥公司，因?yàn)樗鼈儾坏貌辉谝粋€(gè)國(guó)家一個(gè)國(guó)家地提起訴訟。”

　　包裝和包裝廢棄物提案

　　2022 年11 月，歐盟宣布的關(guān)于包裝和包裝廢棄物的提案將對(duì)在歐盟經(jīng)營(yíng)的制藥公司以及其他部門產(chǎn)生重大影響。這些提案廢除了現(xiàn)有的包裝和包裝廢棄物指令（Packaging and Packaging Waste Directive，PPWD） ，并將歐盟包裝立法的主要部分轉(zhuǎn)變?yōu)橹苯舆m用于所有成員國(guó)的法規(guī)。條例草案擴(kuò)大了 PPWD 的范圍，將適用于放入聯(lián)盟市場(chǎng)的任何材料的所有包裝，一旦通過，每個(gè)部門都將面臨獨(dú)特的挑戰(zhàn)。擬議的條款解決了歐洲綠色新政所針對(duì)的問題，包括一個(gè)新的“可回收性”定義，塑料包裝的最低回收含量要求，強(qiáng)制性二維碼和歐盟統(tǒng)一的符號(hào)，以及一個(gè)新的40% 的“空間”比率限制。

　　根據(jù)條例草案規(guī)定，到2030 年1 月 1 日，所有包裝都是可回收的，包裝中的塑料部件含有從消費(fèi)后塑料廢物中回收的最低百分比的可回收成分。然后，這些最低百分比將從2040 年1 月1 日起增加。由于回收材料的成本高昂或無法獲得，這引起了制藥業(yè)的關(guān)注。然而，根據(jù)新規(guī)定，制藥公司將享有一些有時(shí)限的豁免。直接與藥物產(chǎn)品接觸的包裝，以及醫(yī)療儀器和體外診斷醫(yī)療儀器的接觸敏感包裝，在2035 年1 月1 日前，將不受可循環(huán)再造及再造含量規(guī)定的限制。這是為了確保保持高水平的健康保護(hù)和供應(yīng)安全。

　　盡管存在有限的減損，制藥廠仍將受到目前的提案的影響。到2028 年1 月 1 日，包裝將需要?dú)W盟統(tǒng)一的分類和可重復(fù)使用標(biāo)志，以及強(qiáng)制性的二維碼，為消費(fèi)者提供包裝可重復(fù)使用和回收收集點(diǎn)的進(jìn)一步信息。此外，包裝將需要縮小到其最小尺寸和不超過40% 的總體積的包裝空間。

　　這給制藥業(yè)帶來了挑戰(zhàn)，因?yàn)樗幤钒b上缺乏空間，必須符合第2001/83/ EC 號(hào)指令的標(biāo)簽要求，將需要給予強(qiáng)制性符號(hào)和二維碼的位置，因?yàn)檫@將需要從屬于藥品信息。

　　目前尚不清楚，在2035 年的最后期限之前，制藥公司將如何遵守可回收性和最低回收成分義務(wù)。這些要求對(duì)制藥公司來說尤其具有挑戰(zhàn)性，因?yàn)閭鹘y(tǒng)的不可生物降解的一次性塑料和混合材料不易分離，不易回收利用，可有效保護(hù)藥品和防止污染。制造商將需要投入時(shí)間和金錢來尋找替代性的可持續(xù)包裝材料，不妥協(xié)的安全。

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